Serena van der Woodsen

Serena es una adolescente atractiva y popular de 16 años. En el libro se dice que Serena tiene 1,80 metros de altura, un largo pelo color rubio pálido, y ojos enormes. A menudo es descrita como la chica mas guapa de New York, teniendo una elegancia natural heredada de sus padres. Es inteligente, pero no utiliza todo su potencial. Así como su "mejor amiga" Blair Waldorf, ella forma parte de la alta sociedad de Upper East Side. Serena vive en el Palace hotel con su madre divorciada Lily van der Woodsen. Su hermano menor, Erik, fue internado en una clínica por intentar suicidarse. Ella estudio en el Constance Billard School, al que regresa al finalizar su misterioso período en el internado Hanover Academy, en Connecticut, al comienzo de la serie.

Serena vuelve dispuesta a conseguir que su relación con Blair (Queen B) vuelva a la normalidad, pero Blair no quiere que esto suceda ya que la popularidad y belleza de Serena siempre fueron obstaculos para que Blair pudiera destacarse, quedando así en una tensa relación amistosa. A su regreso, Serena se convierte en el centro de los chismes pues nadie sabe el porque de su vuelta misteriosa, o mejor aun la razon de su desaparición. Blair acaba descubriendo la pasada relación de Serena con Nate Archibald (actual novio de Blair) y la excluye de su círculo de amigos. Al pasar esto, Serena conoce al nada popular Dan Humphrey, de Brooklyn, y acaban siendo novios. También conoce a Vanessa Abrams, mejor amiga de Dan, y Jenny Humphrey, hermana pequeña de Dan, quien luego comenzara una lucha por la popularidad con Blair.